نشأ الممثل جورج تيموثي كلوني وسط عائلة تضم عدداً كبيراً من أفرادها في الوسط الفني.

والدته كانت ملكة جمال تدعى نينا بروس وارين ووالده نيك كلوني كان مقدم برامج تلفزيوني وهو من أصول إيرلندية وجدته من أصول بريطانية وألمانية. هاجر جديه نيكولا كلوني وبريدجيت بايرون الى الولايات المتحدة.
نشأ جورج كلوني وسط عائلة كاثوليكية ملتزمة وعدد من أقاربه في الوسط الفني. أولاد عمته روز ماري كلوني الممثلين هم ميغيل ورفايل فيرير . كما أن شقيقته الكبرى أديليا معروفة بـ آدا. شارك جورج كلوني في طفولته بالبرامج التي كان يقدمها والده وكان يحظى بتقدير وإهتمام الجمهور.